醫(yī)學(xué)實驗對實驗動物的要求

疾病動物模型和動物實驗是醫(yī)學(xué)實驗研究中重要的研究工具和研究方法。醫(yī)學(xué)研究需要標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物來獲得科學(xué)、可重復(fù)的動物實驗結(jié)果。為獲得標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物，醫(yī)學(xué)實驗對實驗動提出了以下幾個方面的要求，包括法制化管理、資源多樣性和標(biāo)準(zhǔn)化、良好的人員素質(zhì)、科學(xué)的原量控制等。

 一、法制化管理要求

實驗動物的法制化管理是世界各國實驗動物科學(xué)發(fā)展的總趨勢，其核心是通過法律法規(guī)等手段、來約束實驗動物的飼養(yǎng)、繁殖、運輸、使用、人員等各個方面。為了加強實驗動物的管理工作，保證實驗動物質(zhì)量，適應(yīng)科學(xué)研究、經(jīng)濟建設(shè)和社會發(fā)展的需要，1988，家科委2 號令發(fā)布《實驗動物管理條例》，這是我國實驗動物管理的最高法規(guī)。科技部陸續(xù)建立10項規(guī)章制度用于規(guī)范實驗動物的生產(chǎn)和使用。有25個省(市)頒布了各省(市)實驗動物管理章制度，北京、湖北、廣西、廣東、黑龍江等省(市)還實現(xiàn)了對實驗動物管理條例的立法工作各地也根據(jù)實際情況制定了相應(yīng)的實驗動物地方法規(guī)。

國家層面的法規(guī)對以下方面做出了規(guī)定

1.實驗動物管理機構(gòu)《實驗動物管理條例》確立了國家科技主管部門在全國實驗動物管理中的核心地位。同時規(guī)定各省、自治區(qū)、直轄市科學(xué)技術(shù)委員會主管本地區(qū)的實驗動物工作。國務(wù)院各有關(guān)部門負責(zé)管理本部門的實驗動物工作。國家實行實驗動物的質(zhì)量監(jiān)督和質(zhì)量合格認證制度。

2.實驗動物飼育管理從事實驗動物飼育工作的單位，必須根據(jù)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)和飼育環(huán)境方面的國家標(biāo)準(zhǔn)，定期對實驗動物進行質(zhì)量監(jiān)測。實驗動物的飼育室、實驗室應(yīng)設(shè)在不同區(qū)域，并進行嚴格隔離，要有科學(xué)的管理制度和操作規(guī)程(SOP)。

3.檢疫和傳染病控制 對引入的實驗動物，必須進行隔離檢疫。對必須進行預(yù)防接種的實驗動物，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實驗動物要求或者按照《家畜家禽防疫條例》(農(nóng)業(yè)部)的有關(guān)規(guī)定，進行預(yù)防接種，但用作生物制品原料的實驗動物除外。實驗動物患病死亡的，應(yīng)當(dāng)及時查明原因，妥善處理，并記錄在案。實驗動物患有傳染性疾病的，小動物一般給予安樂死，大動物視具體情況根據(jù)獸醫(yī)的建議分別予以安樂死或者隔離治療。

4.從業(yè)人員 《實驗動物質(zhì)量管理辦法》規(guī)定實驗動物機構(gòu)應(yīng)配備“經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的實驗動物飼養(yǎng)和動物實驗人員”。《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》規(guī)定“各級實驗動物管理部門應(yīng)根據(jù)實際情況制定實驗動物從業(yè)人員培訓(xùn)計劃并組織實施，保證相關(guān)人員了解善待實驗動物的知識要求，正確掌握相關(guān)技術(shù)。運輸人員應(yīng)經(jīng)過專門培訓(xùn)，了解和掌握有關(guān)實驗動物方面的知識。”實驗動物單位應(yīng)當(dāng)配備科技人員和經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的飼育人員。各類人員都要遵守實驗動物飼育管理的各項制度、熟悉、掌握操作規(guī)程。實驗動物從業(yè)人員應(yīng)該經(jīng)過培訓(xùn)，并獲得上崗證后才能開展作。從業(yè)人員應(yīng)該定期接受醫(yī)學(xué)檢查，以確保無傳染病。對實驗動物必須愛護，不得戲弄或虐。

5.實驗動物進出口 “從國外進口作為原種的實驗動物，應(yīng)附有飼育單位負責(zé)人簽發(fā)的品系亞系名稱以及遺傳和微生物狀況等資料”，并在科技部指定的國家實驗動物種子中心注冊后方按照國家海關(guān)渠道進口以及生產(chǎn)使用。進口、出口實驗動物的檢疫工作，按照《中華人民共和境動植物檢疫法》的規(guī)定辦理。除以上政策法規(guī)外，科技部也制定了實驗動物進出口管理辦法

6.轉(zhuǎn)基因動物 1993年科技部發(fā)布了《基因工程安全管理辦法》，目的是防止基因修飾動植物對人類、環(huán)境和生態(tài)系統(tǒng)的基因污染。該辦法規(guī)定了生物安全等級和評價、申請、安全控制和獎懲等。農(nóng)業(yè)部在 2001年發(fā)布了經(jīng)過國務(wù)院304 號令批準(zhǔn)的《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理條例》，要求國務(wù)院各部委建立農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理部際聯(lián)席會議制度。農(nóng)業(yè)部同時頒布了幾項配套規(guī)章，涉及安全評價管理辦法、進口安全管理辦法、生物標(biāo)識管理辦法等(農(nóng)業(yè)部2002年第8、9、10號令)。衛(wèi)生部在 2001 年發(fā)布了《轉(zhuǎn)基因食品衛(wèi)生管理辦法》(衛(wèi)生部第 28號令)，國家質(zhì)檢總局在2004 年發(fā)布了《進出境轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢驗檢疫管理辦法》(國家質(zhì)檢總局第 62號令)。

7.善待實驗動物 在歐美國家，動物福利是實驗動物法制化管理的核心。2006 年，科技部發(fā)布《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》、規(guī)范了飼養(yǎng)管理、應(yīng)用、運輸?shù)冗^程中善待實驗動物的指導(dǎo)性意見及相關(guān)措施。在飼養(yǎng)管理和使用實驗動物過程中，要采取有效措施，使實驗動物免遭不必要的傷害、饑渴、不適、驚恐、折磨、疾病和疼痛，保證動物能夠?qū)崿F(xiàn)自然行為，受到良好的管理與照料，為其提供清潔、舒適的生活環(huán)境，提供充足的、健康的食物、飲水，避免或減輕疼痛和痛苦;并要求各單位成立本單位的實驗動物管理和使用委員會(IACUC)，完善規(guī)章制度建設(shè)，其職能一般是監(jiān)督和評定研究機構(gòu)有關(guān)實驗動物的計劃、操作程序和設(shè)施條件，以保證符合相關(guān)的法律和法規(guī)要求。

二、資源多樣性和標(biāo)準(zhǔn)化要求

不同實驗動物品種、品系均有其獨特的生物學(xué)特性，適用于不同領(lǐng)域的研究。發(fā)達國家，以美國為首，十分重視實驗動物物種資源的收集、保種，已有 200 多個物種、2.6萬個品系。我國實動物主要以引進為主，少量自主培育和動物化的品系，有 30 個物種、2000 個品系。實驗動物模開資源缺乏和多樣性不足已成為我國生命科學(xué)和醫(yī)藥創(chuàng)新研究的瓶頸之一，是亟待解決的問題。

實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)一直是實驗動物科學(xué)技術(shù)發(fā)展的重點，質(zhì)量控制是實驗動物管理的核心和切人點。其中，國標(biāo)是依法管理的科學(xué)依據(jù)，許可證制度是依法管理的主要措施，而質(zhì)量監(jiān)測則是標(biāo)能夠得以落實、許可證制度得以實施的技術(shù)支撐條件保障。建立實驗動物質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，化開展實驗動物質(zhì)量檢測，為科學(xué)監(jiān)管提供依據(jù)，是實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)中的重要環(huán)節(jié)。標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)的任務(wù)就是根據(jù)形勢和學(xué)科發(fā)展的需要制定、修訂和補充實驗動物國家標(biāo)準(zhǔn)。

1992 年，繼衛(wèi)生部頒發(fā)《醫(yī)學(xué)實驗動物標(biāo)準(zhǔn)》之后，國家技術(shù)監(jiān)督局頒發(fā)了《實驗動物國家標(biāo)準(zhǔn)》。至2015年共有93項國家標(biāo)準(zhǔn)，包括微生物生物和寄生蟲66項（包括病毒、細菌等）遺傳3項（包括遺傳質(zhì)量控制和檢測技術(shù)）、營養(yǎng)12項(包括飼料營養(yǎng)要求和檢測技術(shù))、環(huán)境2項(包括環(huán)境與設(shè)施和建筑技術(shù)規(guī)范)和SPF級（包擴微生物質(zhì)量控制和檢測技術(shù))。一些省市(如北京、上海、廣東、江蘇等)還建立了實驗動物地方標(biāo)準(zhǔn)。一些公司也建立了企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。《實動物國家標(biāo)準(zhǔn)》的頒布實施，為提高和保障我國實驗動物質(zhì)量奠定了基礎(chǔ)

三、從業(yè)人員要求

(一)基本技能要求

實驗動物使用者應(yīng)熟練掌握實驗動物專業(yè)的基本知識和基本技術(shù)，熟悉常見實驗動物的一般生物學(xué)特性;應(yīng)熟悉動物實驗的一般程序和標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程;應(yīng)掌握實驗動物的抓取保定和常用麻醉方法；熟練進行實驗動物的常規(guī)健康檢查和分組編號；應(yīng)熟練掌握各種給予試品的方法和實驗樣品的采集技術(shù)，熟悉常見觀察指標(biāo)的測定與檢查方法，掌握動物無痛苦處死和尸體及實驗污染物的無害化處理方法;應(yīng)熟悉動物實驗前后的飼養(yǎng)管理和特殊護理要求，能認真做好實驗觀察和實驗記錄；應(yīng)掌握所用儀器設(shè)備，熟練進行實驗樣品的處理和檢測，較好地開展儀器設(shè)備的維護和保養(yǎng)工作。

(二)健康衛(wèi)生要求

與動物接觸的人員每年應(yīng)進行一次健康狀況檢查，重點檢查人與動物存在交叉?zhèn)魅镜募毦缟抽T菌、布魯菌、結(jié)核分枝桿菌等，病青如乙型肝炎病毒等，真菌如皮膚真菌，寄生蟲等。檢查、了解與動物接觸人員及其家庭人員有無過敏史，尤其是對動物的皮屑、血液、尿液等有無過敏反應(yīng)。控制好工作人員的清潔衛(wèi)生習(xí)慣，否則容易通過人員進出而污染設(shè)施。必須建立屏障設(shè)施內(nèi)人員衛(wèi)生管理規(guī)程，并由指定負責(zé)人檢查、記錄、實施。

四、科學(xué)的質(zhì)量控制要求

實驗動物的質(zhì)量控制至少應(yīng)包括以下內(nèi)容:實驗動物遺傳、微生物、寄生蟲、設(shè)施環(huán)境、飼料營養(yǎng)、病理等方面的質(zhì)量控制

實驗動物遺傳質(zhì)量控制:是科學(xué)地進行引種、繁殖和生產(chǎn)，即對生產(chǎn)過程進行控制;二是建立定期的遺傳監(jiān)測制度，對產(chǎn)品的質(zhì)量進行控制。遺傳質(zhì)量控制的重點是近交系和封閉群動物，應(yīng)符合CB14923的要求。

根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)(GB14922.1和GB14922.2)，我國實驗動物按微生物和寄生蟲學(xué)控制分類，分為四個等級，即普通級動物、清潔級動物、無特定病原體級動物、無菌動物。現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中，大鼠和小鼠無普通級，犬和猴無清潔級和無菌級。

實驗動物設(shè)施環(huán)境質(zhì)量控制:實驗動物設(shè)施根據(jù)其功能和使用目的不同，國標(biāo)(GB14925)中將其分為實驗動物繁育、生產(chǎn)設(shè)施和動物實驗設(shè)施。實驗動物繁育、生產(chǎn)設(shè)施和動物實驗設(shè)施的要求基本一致，因為只有達到基本一致的條件，才能盡量使實驗動物的生理與心理保持穩(wěn)定，不致影響實驗結(jié)果。實驗動物設(shè)施按國標(biāo)分為普通環(huán)境、屏障環(huán)境和隔離環(huán)境。

我國對用于實驗動物的飼料質(zhì)量有嚴格的要求，因為飼料的質(zhì)量不僅直接影響著實驗動物的質(zhì)量，而且也間接影響實驗結(jié)果的可靠性。我國先后就實實驗動物飼料質(zhì)量控制制定和頒布了相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，有關(guān)部門對銷售飼料建立了核發(fā)《實驗動物全價營養(yǎng)飼料質(zhì)量合格證》制度，要求其質(zhì)量應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)(GB14924)。